献公十七年，献公让太子申生率军攻打东山，里克对献公说：“太子是国之储君，国君出巡，太子则留守监国，国君在国，则跟随左右，天天在君王左右侍奉君王的饮食，不应涉险。带兵打仗有将军在，不是太子的事情，万一太子打了败仗，威望尽失，该如何处置呢？”献公生气地说：“我有几个儿子，还不知道太子是谁。”里克无言而退，见到太子后太子问道：“我是不是已经被废了？”里克说：“你好好尽力吧，不要担心废立，用心修己而不责人，你就可以免难。”于是太子就出征东山，而里克称病不出，没有跟随太子。
一天，献公私下对骊姬说：“我想废掉申生，立奚齐为太子。”骊姬听后心里乐开了花，但却假惺惺地表示反对：“天下都知道申生是太子，况且太子几次带兵取胜，深得人心，你要是废了太子我就自杀。”
献公二十一年，骊姬假装好意把太子申生从曲沃召回来祭祀生母。祭祀完毕后申生上胙给献公，正好献出去打猎了，骊姬就偷偷在胙中下毒。献公回来要吃的时候，骊姬就假装验出肉有问题，对献公哭着说：“太子这样做，只是因为我跟奚齐的原因，大王还是恩准许我们娘儿俩自杀吧，省得以后受太子的欺负。”献公大发雷霆，太子申生听到消息后逃到新城，献公就杀了太子的老师杜原款。
有人劝太子去向晋献公解释，太子不肯，说：“老爹年纪大了，没有骊姬吃不好睡不好，还是不要去惹他吧。”又有人劝太子逃到别国，太子说：“我已经背上了杀父的恶名，谁还肯接纳我？我还是自杀吧。”于是太子就自杀于新城。骊姬趁机对献公说：“公子重耳和公子夷吾与太子同谋。”于是晋献公继续派人追杀这两位公子，结果重耳逃往翟，夷吾逃到了梁。
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